Síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), o agente causador de COVID-19 (doença coronavírus-19), representa uma ameaça muito mais séria à saúde pública do que os coronavírus SARS e MERS, devido à sua capacidade de se espalhar mais com eficiência do que seus antecessores. Atualmente, não há tratamento eficaz aprovado mundialmente para COVID-19, exortando a comunidade científica a intensos esforços para acelerar a descoberta e o desenvolvimento de soluções profiláticas e terapêuticas contra a infecção por SARS-CoV-2. Em particular, drogas antivirais eficazes são urgentemente necessárias. Com poucas exceções, as abordagens terapêuticas para combater infecções virais têm tradicionalmente focado em alvejar componentes virais ou enzimas únicas; no entanto, agora se tornou evidente que essa estratégia frequentemente falha devido ao rápido surgimento de vírus resistentes aos medicamentos. O direcionamento de fatores do hospedeiro que são essenciais para o ciclo de vida do vírus, mas são dispensáveis para o hospedeiro, tem recebido atenção crescente recentemente. A estrutura spike, um componente do envelope viral que é encontrado na superfície do vírus como uma coroa distinta ("corona") e é essencial para a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras, representa um alvo chave para o desenvolvimento de terapêuticas capazes de bloquear a invasão do vírus . Esta revisão destaca aspectos da biogênese da estrutura spike de SARS-CoV-2 que podem ser passíveis de direcionamento antiviral ao hospedeiro. Como parasitas obrigatórios, os vírus são diretamente dependentes do ambiente da célula hospedeira para replicação, expressão de proteínas e montagem de partículas descendentes. Com poucas exceções, as abordagens terapêuticas para combater infecções virais têm tradicionalmente focado em alvejar componentes virais ou enzimas únicas; no entanto, agora se tornou evidente que essa estratégia frequentemente falha devido ao rápido surgimento de vírus resistentes aos medicamentos. O direcionamento de fatores do hospedeiro que são essenciais para o ciclo de vida do vírus, ao invés de componentes do patógeno diretamente, tem recebido atenção crescente recentemente. Abordagens de todo o genoma foram usadas com sucesso para identificar fatores celulares que são críticos para a replicação do vírus, mas são dispensáveis para o hospedeiro e podem, portanto, servir como novos alvos para o desenvolvimento de drogas antivirais. A estrutura spike do SARS-CoV-2, que é essencial para a invasão do vírus, representa um alvo chave para o desenvolvimento de terapêuticas capazes de bloquear a entrada viral e inibir a fusão da membrana. A caracterização dos componentes das máquinas moleculares que operam na biogênese da proteína spike SARS-CoV-2, juntamente com sua especificidade e redundância de tecido, proporcionará oportunidades na busca de alvos únicos para novos medicamentos antivirais dirigidos ao hospedeiro para intervenção terapêutica de infecções por SARS-COV-2.
Para ler clique aqui.